Ricerche recenti sulla sindrome della tempesta di citochine COVID-19 e sulla malattia di Castleman hanno ampliato il concetto di attivazione immunitaria patologica e stabilito principi importanti applicabili ad altre tempeste di citochine indotte da infezioni.
- In primo luogo, è possibile identificare le citochine e le chemochine chiave che guidano il processo patologico e l’inibizione di queste citochine può migliorare i risultati.
- Ad esempio, l’interleuchina (IL)-6 guida gran parte della fisiopatologia della sindrome della tempesta di citochine COVID-19 e della malattia di Castleman e l’inibizione di IL-6 è efficace in entrambe le malattie.
- In secondo luogo, l’immunomodulazione nelle tempeste di citochine può essere utile anche in assenza di terapie antimicrobiche efficaci.
- Al contrario, le terapie immunomodulatorie, come l’inibizione dell’IL-6 e l’inibizione della Janus chinasi (JAK), riducono la mortalità nei pazienti con COVID-19 grave anche senza terapie antivirali.
- In terzo luogo, sebbene Steed e colleghi abbiano ragione nell’evidenziare etoposide e desametasone come pietra angolare del trattamento della linfoistiocitosi emofagocitica, vale la pena notare che il trattamento parallelo della sindrome della tempesta di citochine COVID-19 è degno di nota.
- Emapalumab, un inibitore dell’interferone γ (IFNγ), è altamente attivo ed ha una tossicità minima nei pazienti in età pediatrica con linfoistiocitosi emofagocitica primaria.
- Inoltre, gli inibitori della JAK, come ruxolitinib, possono salvare i pazienti con linfoistiocitosi emofagocitica associata a infezioni e neoplasie che altrimenti sarebbero difficili da trattare con la chemioterapia.
- Infine, l’affermazione che “l’aspirazione del midollo osseo ha dimostrato di essere il test più probabile per portare al riconoscimento della linfoistiocitosi emofagocitica” richiede un avvertimento: sebbene l’aspirazione del midollo osseo sia davvero un test molto importante nei pazienti sospettati di avere linfoistiocitosi emofagocitica, l’emofagocitosi non sempre significa l’attivazione immunitaria patologica che definisce una tempesta di citochine.
L’emofagocitosi reattiva può essere osservata in un’ampia varietà di condizioni, tra cui emolisi, malattie autoimmuni, sepsi e dopo trasfusioni di sangue. Inoltre, la presenza di emofagocitosi nel midollo osseo non è richiesta per la diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica se sono soddisfatti altri criteri.
Test specializzati per aiutare a distinguere la linfoistiocitosi emofagocitica da altre condizioni, come la citometria a flusso per la perforina, la citotossicità delle cellule natural killer e i profili di attivazione dei linfociti T e la misurazione del recettore IL-2 solubile nel siero, CXCL-9 e IL-18, non sono ampiamente disponibili.
La linfoistiocitosi emofagocitica è una diagnosi clinicopatologica che richiede al medico di combinare le prove cliniche e di laboratorio disponibili per determinare che un paziente ha un’attivazione immunitaria patologica.
Lancet Infect Dis. 2022 Jul; 22(7): 937–938.